阿贝西利在早期乳腺癌辅助治疗中的探索性研究

HR+/HER2-乳腺癌占全部乳腺癌的65%-70%，尽管内分泌治疗显著改善预后，但高危患者（如淋巴结阳性、Ki-67≥20%）的复发风险仍高达30%。阿贝西利作为首个获批用于早期乳腺癌辅助治疗的CDK4/6抑制剂，通过多项关键研究验证了其降低复发风险的疗效。

　　MONARCH-E研究：奠定辅助治疗地位

　　研究设计：全球多中心、随机、开放标签III期试验，纳入5637例淋巴结阳性、HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者，按1:1随机分配至阿贝西利（150mg，每日两次）联合内分泌治疗组或单独内分泌治疗组，治疗期为2年。

　　疗效数据：

　　中位随访4.5年时，阿贝西利组4年无浸润性疾病生存期（IDFS）率为85.8%，显著高于对照组的79.4%（HR=0.664，P<0.0001），绝对获益6.4%。

　　无远处复发生存期（DRFS）率分别为87.5%和80.7%（HR=0.675，P<0.0001），绝对获益6.8%。

　　亚组分析显示，Ki-67≥20%或淋巴结阳性≥4个的患者中，阿贝西利使复发风险降低36%（HR=0.643，P=0.0042）。

　　长期获益：完成2年阿贝西利治疗后，IDFS与DRFS的获益持续扩大，5年复发风险降低32%（HR=0.680），无远处转移生存率提升6.7%。

　　安全性与剂量调整

　　不良反应：阿贝西利组≥3级腹泻、中性粒细胞减少和肝功能异常发生率分别为15.1%、25.9%和9.1%，但严重不良事件（SAE）发生率与对照组无显著差异。

　　剂量调整：61.7%的患者维持全剂量，43.6%的患者因不良反应减量（29.5%减量1次，13.9%减量2次）。探索性分析显示，剂量调整不影响疗效，4年IDFS率在减量与未减量患者中分别为87.1%和86.4%。

　　老年患者亚组分析

　　疗效一致性：≥65岁患者中，阿贝西利组4年IDFS率为83.3%，对照组为76.7%（HR=0.767，P=0.12），尽管未达统计学显著性，但趋势与总体人群一致。

　　安全性管理：老年患者≥3级不良事件发生率较年轻患者高5%，主要表现为腹泻和疲劳。通过剂量调整，80%的老年患者可完成治疗，且IDFS获益未受影响。

　　临床应用价值

　　阿贝西利联合内分泌治疗显著降低HR+/HER2-高危早期乳腺癌患者的复发风险，其疗效在Ki-67高表达、淋巴结阳性等亚组中尤为突出。尽管腹泻等不良反应需密切管理，但剂量调整策略可有效平衡疗效与安全性。目前，阿贝西利已被NCCN指南推荐为淋巴结阳性、高危早期乳腺癌的标准辅助治疗方案，为患者提供了新的治愈希望。