适应症
BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤
BRAF V600E突变阳性的Erdheim-Chester病(ECD)
推荐剂量
960 mg(240 mg × 4片)口服,每日2次(间隔约12小时)
空腹或餐后均可(高脂饮食可能轻微增加吸收,但无需刻意调整)
服药方法
整片吞服,不可压碎或咀嚼
如漏服且距离下次服药≥4小时可补服,否则跳过
毒性分级 | 处理措施 |
---|---|
1级(轻度) | 继续原剂量,加强监测 |
2级(中度) | 暂停用药 → 恢复至720 mg(3片)每日2次 |
3级(重度) | 暂停用药 → 恢复至480 mg(2片)每日2次 |
4级(危及生命) | 永久停药 |
需调整剂量的常见情况:
皮肤毒性:3级皮疹或鳞状细胞癌(需手术切除后减量)
肝毒性:ALT/AST >5倍正常值上限
QT间期延长:QTc >500 ms
眼部炎症:如葡萄膜炎
肝功能不全
Child-Pugh A/B:无需调整
Child-Pugh C:缺乏数据,建议减量(如720 mg每日2次)
肾功能不全
轻中度(eGFR ≥30 mL/min):无需调整
重度(eGFR <30 mL/min):谨慎使用(数据有限)
老年人(≥65岁):无需调整
与Cobimetinib(MEK抑制剂)联用(用于黑色素瘤):
维罗非尼 960 mg 每日2次 + Cobimetinib 60 mg 每日1次(用3周停1周)
优势:延长无进展生存期(中位PFS 12.3 vs 7.2个月)
注意:需监测发热、心肌病等新增毒性
持续用药直至:
疾病进展(PD)
不可耐受的毒性
患者/医生决定终止
基因检测必需
仅用于BRAF V600E/K突变患者(检测方法:PCR或NGS)
野生型BRAF患者禁用(可能促进肿瘤生长)
监测要求
治疗前:BRAF检测、肝功能、心电图(QT间期)、皮肤检查
治疗中:
每1-2个月复查肝功能、电解质
每2个月皮肤科检查(筛查鳞癌)
出现症状时查心电图(如心悸)
患者教育
防晒:避免日晒,使用SPF50+防晒霜
避孕:治疗期间及停药后2周需有效避孕(药物可致畸)
项目 | 具体说明 |
---|---|
标准剂量 | 960 mg(4×240 mg)口服,每日2次 |
剂量调整 | 按毒性等级减量至720 mg或480 mg每日2次 |
禁忌症 | 野生型BRAF、严重过敏、联用强CYP3A4诱导剂(如利福平) |
必须监测 | 皮肤、肝功能、QT间期 |
停药指征 | 4级毒性、QTc >500 ms、不可耐受的3级毒性 |
注:具体用药需遵循主治医师指导,个体化调整剂量。
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