奎扎替尼（Quizartinib）耐药临床表现

奎扎替尼（Quizartinib）耐药临床表现及应对策略

奎扎替尼耐药后，患者会出现 血液学、分子学及临床症状的恶化，具体表现如下：

一、血液学复发（主要标志）

1. 外周血异常

   • 幼稚细胞回升：原始细胞比例＞5%（原已缓解至＜5%）。

   • 血细胞减少加重：

     • 血红蛋白↓（＜80g/L，需频繁输血）。

     • 血小板↓（＜50×10⁹/L，伴自发出血倾向）。

2. 骨髓浸润证据

   • 骨髓穿刺：原始细胞≥5%（CR后复发）或较前增加≥50%。

   • 流式细胞术：重现白血病相关免疫表型（如CD34+CD117+）。

检测建议：复发时立即行 骨髓活检+流式+NGS。

二、分子学复发（早期预警）

1. FLT3-ITD负荷升高

   • 数字PCR检测：等位基因比率（AR）较最低值增加≥50%（如从0.2%升至0.3%）。

2. 新发激酶突变

   • 常见突变：F691L、D835Y（导致奎扎替尼结合障碍）。

   • 检出方法：二代测序（覆盖FLT3激酶域）。

注：分子学复发可早于血液学复发1-2个月出现，需动态监测。

三、临床症状恶化

四、影像学进展

1. PET-CT：显示新发代谢活跃病灶（如淋巴结、皮肤结节）。

2. 中枢神经系统（CNS）：头痛、呕吐→ 腰穿确认脑脊液幼稚细胞。

五、耐药后临床处理流程

graph TB
    A[疑似耐药] --> B{确认类型}
    B -->|血液学复发| C[骨髓NGS+流式]
    B -->|分子学复发| D[动态监测AR值]
    C & D --> E[突变分析]
    E --> F{突变类型}
    F -->|F691L/D835Y| G[换用克韦替尼]
    F -->|RAS通路激活| H[联用MEK抑制剂]
    F -->|TP53突变| I[免疫治疗/临床试验]

六、关键检查项目

七、患者教育要点

1. 症状预警：

   • 出现 持续发热、骨痛、瘀斑 立即就医。

2. 随访依从性：

   • 即使无症状，也需按时完成分子学监测。

总结：奎扎替尼耐药表现为 血液学、分子学、临床三位一体恶化，需通过多维度检测明确机制，并针对性切换治疗方案（如换用克韦替尼或联合靶向药）。早期识别分子学复发是改善预后的关键。