药物类别：第三代 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi），属于 非共价（可逆）、高选择性 BTK 抑制剂。
作用靶点：特异性抑制 BTK（布鲁顿酪氨酸激酶），阻断 B 细胞受体（BCR）信号通路，抑制恶性 B 细胞增殖和存活。
独特机制：
非共价结合：不同于伊布替尼（Ibrutinib）、阿卡替尼（Acalabrutinib）等 共价 BTKi（永久结合 BTK 的 C481 位点），吡托布鲁替尼 可逆性结合 BTK，不依赖 C481，因此能克服共价 BTKi 的耐药突变（如 BTK C481S）。
高选择性：对 BTK 的选择性优于其他激酶（如 EGFR、ITK），减少脱靶毒性（如腹泻、出血）。
复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）：
适用于既往接受过 ≥2 线治疗（包括共价 BTKi）的成人患者（FDA 2023 年批准）。
复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）：
适用于既往接受过 BTKi 和 BCL-2 抑制剂（如维奈克拉）治疗的成人患者（FDA 2024 年批准）。
给药方式：口服（每日 1 次，200 mg）。
生物利用度：约 80%，食物不影响吸收。
半衰期：约 20 小时，支持每日一次给药。
代谢途径：主要通过 CYP3A4 代谢，与 CYP3A4 抑制剂/诱导剂联用需调整剂量。
BRUIN 研究（1/2 期）：
客观缓解率（ORR）：52%（CR 23%）。
中位无进展生存期（mPFS）：5.5 个月（BTKi 经治患者）。
缓解持续时间（DoR）：部分患者持续缓解 >12 个月。
ORR：73%（包括高危 TP53 突变/17p 缺失患者）。
mPFS：尚未达到（部分患者持续缓解 >18 个月）。
心血管毒性极低：
房颤/房扑发生率仅 1.5%（伊布替尼约 15%）。
出血风险低：
严重出血事件 <2%（因不抑制 TEC 激酶）。
常见不良反应（多为 1-2 级）：
疲劳（20%）、腹泻（17%）、中性粒细胞减少（16%）。
耐受性优于共价 BTKi：
因不良反应停药率 <10%（伊布替尼约 20%）。
最佳候选患者：
共价 BTKi（如伊布替尼、泽布替尼）治疗后进展或不耐受者。
高危遗传学患者（如 TP53 突变、17p 缺失 CLL）。
剂量调整：
CYP3A4 强抑制剂（如酮康唑）：减量至 100 mg/日。
重度肝损伤：减量至 100 mg/日。
研发公司：礼来（Eli Lilly），通过收购 Loxo Oncology 获得。
市场定位：
BTKi 耐药后的标准治疗，填补共价 BTKi 失败后的空白。
潜在替代共价 BTKi 用于一线治疗的探索（3 期研究进行中）。
联合治疗：
与 BCL-2 抑制剂（维奈克拉）、抗 CD20 单抗（奥妥珠单抗）联用。
拓展适应症：
华氏巨球蛋白血症（WM）、弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。
吡托布鲁替尼是 首个非共价 BTK 抑制剂，通过独特机制克服共价 BTKi 耐药，兼具 高效性和安全性，成为 R/R MCL 和 CLL/SLL 的重要治疗选择。其低毒性特征尤其适合老年及心血管高风险患者，未来有望进一步前移至更早线治疗。
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