吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)的药物相互作用主要与其代谢途径(CYP3A4酶)和药效学特性相关,以下是详细的分类总结及管理建议:
代表药物:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、泊沙康唑、利托那韦。
影响:抑制吡托布鲁替尼代谢,升高血药浓度60%-80%,增加毒性风险(如出血、感染)。
处理:
避免联用;若必须使用,减量至50mg/日(原剂量200mg/日)。
监测不良反应(如血常规、肝功能)。
代表药物:利福平、卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草(贯叶连翘)。
影响:加速吡托布鲁替尼代谢,降低血药浓度70%,可能导致治疗失败。
处理:
避免联用;若无法替代,考虑增加吡托布鲁替尼剂量(需医生评估)。
代表药物:氟康唑(抑制剂)、依非韦伦(诱导剂)。
影响:作用较温和,但仍需警惕。
处理:密切监测疗效和毒性,必要时调整剂量。
P-gp抑制剂(如胺碘酮、维拉帕米、环孢素):可能增加吡托布鲁替尼吸收,轻微升高血药浓度(临床意义有限,通常无需调整剂量)。
P-gp诱导剂(如利福平):可能降低吡托布鲁替尼暴露量,需参考CYP3A4诱导剂处理。
代表药物:华法林、阿哌沙班、阿司匹林、氯吡格雷。
影响:吡托布鲁替尼可能增加出血风险(3-4级出血发生率约2%),联用后风险叠加。
处理:
尽量避免联用;若必须使用(如房颤抗凝),优先选择低出血风险药物(如DOACs),并密切监测出血体征(如瘀斑、黑便)。
胃酸调节剂
PPI(如奥美拉唑):吡托布鲁替尼在胃酸pH升高时溶解度降低,可能影响吸收。
建议:错开给药时间(PPI在吡托布鲁替尼后2小时服用)。
免疫抑制剂
他克莫司、西罗莫司:CYP3A4底物,联用可能需调整剂量。
食物相互作用
葡萄柚/西柚:含强CYP3A4抑制剂成分,避免食用。
高脂饮食:可增加吡托布鲁替尼吸收(AUC升高30%),但无需调整剂量。
联用药物类型 | 风险等级 | 推荐措施 |
---|---|---|
强CYP3A4抑制剂 | 高危 | 减量至50mg/日或避免联用 |
强CYP3A4诱导剂 | 高危 | 避免联用或增加吡托布鲁替尼剂量 |
抗凝/抗血小板药 | 中高危 | 密切监测出血,优先选择低风险抗凝药 |
PPI | 中低危 | 错开给药时间≥2小时 |
告知医生所有用药(包括中药、保健品)。
避免以下食物:葡萄柚、西柚、杨桃(含CYP3A4抑制剂)。
警惕出血/感染症状:如牙龈出血、持续发热,及时就医。
肝功能不全:Child-Pugh B/C患者需减量,联用CYP3A4抑制剂时进一步调整。
老年人:多药联用风险增加,建议简化用药方案。
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