吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）与泽布替尼（Zanubrutinib）作为不同代际的BTK抑制剂，在机制、疗效和安全性上各具特点。以下从多维度对比分析两款药物的优劣，为临床选择提供依据：
| 参数 | 吡托布鲁替尼（第三代） | 泽布替尼（第二代） |
|---|---|---|
| 作用机制 | 非共价结合，克服C481S突变耐药 | 共价结合，高选择性抑制BTK |
| 靶点选择性 | 极高，几乎无脱靶效应 | 较伊布替尼提高30倍选择性 |
| 研发公司 | 礼来（Eli Lilly） | 百济神州（BeiGene） |
| FDA批准时间 | 2023年（MCL/CLL） | 2019年（MCL），2020年（CLL） |
| 指标 | 吡托布鲁替尼（BRUIN试验） | 泽布替尼（BGB-3111-206试验） |
|---|---|---|
| ORR（复发/难治） | 57.1%（BTKi耐药患者） | 84%（初治），67%（R/R） |
| 中位PFS | 6.9个月（BTKi耐药） | 22.1个月（初治） |
| CR率 | 20.4% | 59%（初治） |
| 指标 | 吡托布鲁替尼 | 泽布替尼 |
|---|---|---|
| ORR（R/R） | 67.7%（双重耐药患者） | 94.6%（初治） |
| 24个月PFS率 | 62% | 85.5% |
关键差异：
吡托布鲁替尼对共价BTK抑制剂耐药患者显著有效，而泽布替尼在此类患者中疗效有限。
泽布替尼在初治患者中数据更优，是目前一线治疗的主流选择。
| 不良事件 | 吡托布鲁替尼（%） | 泽布替尼（%） |
|---|---|---|
| 房颤 | 1.2 | 2.1 |
| 出血 | 9.5（3-4级2.4） | 15.2（3-4级2.9） |
| 高血压 | 4.8 | 7.3 |
| 中性粒细胞减少 | 30.2（3-4级10.1） | 28.5（3-4级15.6） |
优势总结：
吡托布鲁替尼：心血管毒性更低，适合老年/合并症患者。
泽布替尼：总体安全性优于伊布替尼，但略逊于吡托布鲁替尼。
共价BTK抑制剂（伊布替尼/泽布替尼）耐药，尤其是检出C481S突变。
无法耐受共价BTK抑制剂的心脏毒性（如房颤史、心衰患者）。
需长期治疗且关注累积毒性的年轻患者。
初治MCL/CLL患者（一线治疗地位明确）。
经济因素受限（泽布替尼已进医保，年费用约吡托布鲁替尼的1/3）。
无BTK突变证据的复发患者。
泽布替尼→吡托布鲁替尼：可行，ORR约50-60%。
吡托布鲁替尼→泽布替尼：无效（因泽布替尼仍依赖共价结合）。
吡托布鲁替尼：
向一线治疗推进（联合BCL-2抑制剂）。
探索在自身免疫疾病中的应用。
泽布替尼：
优化给药方案（如间歇给药降低毒性）。
拓展至华氏巨球蛋白血症（WM）等适应症。
| 场景 | 推荐药物 | 理由 |
|---|---|---|
| 初治MCL/CLL | 泽布替尼 | 一线疗效确切，医保覆盖 |
| 共价BTKi耐药 | 吡托布鲁替尼 | 唯一有效后线选择 |
| 合并房颤/出血高风险 | 吡托布鲁替尼 | 安全性优势显著 |
| 经济受限患者 | 泽布替尼 | 成本效益比更优 |
注：最终决策需结合分子检测结果、患者合并症及治疗目标个体化制定。
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